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【雷霆锋汇】 前列腺癌骨转移群体治疗棘手镭-223以“精准+联合”强势突围

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日期:2022-07-12 02:47:44作者:超级管理员
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  【雷霆锋汇】 前列腺癌骨转移群体治疗棘手镭-223以“精准+联合”强势突围原标题:【雷霆锋汇】 前列腺癌骨转移群体治疗棘手,镭-223以“精准+联合”强势突围

  2022年6月15日,“雷霆锋汇——中国前列腺癌骨转移多学科诊疗研讨会”在云端成功召开。上海交通大学医学院附属瑞金医院徐丹枫教授和复旦大学附属华东医院孙忠全教授线上出席会议,并任大会主席。在本次会议交流中,上海交通大学医学院附属仁济医院董柏君教授、中国医学科学院北京协和医院霍力教授和北京大学第一医院范宇教授围绕转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的系统治疗策略及镭-223在其中的应用进行了主题报告。上海华东医院徐骏教授、北京大学第一医院王宇教授、北京大学第三医院张帆教授、上海长海医院王燕教授、上海交通大学附属仁济医院潘春武教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院高轶教授、北京医院朱辉教授、上海长海医院瞿旻教授、东部战区总医院薛松教授、上海长海医院周铁教授、上海交通大学医学院附属仁济医院沙建军教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院陈露教授作为讨论嘉宾,针对报告内容及临床实践同与会同道进行了深入探讨与交流。现将会议内容整理如下,供读者交流讨论。

  在本节学术分享中,董柏君教授用两个关键词概括镭-223对前列腺癌治疗格局带来的影响:联合、精准。首先,镭-223作为核素类药物推动了核医学从诊断到治疗的角色延展,也丰富了前列腺癌MDT成员角色,拓展多学科联动的空间。其次,镭-223作为一种靶向α-粒子核素内照射治疗药物,其活性部分具有亲骨性,尤其对骨转移病理骨增生活跃的区域,因此可以在骨转移的CRPC患者中产生良好的精准靶向治疗效果。

  在此基础之上,镭-223持续在真实世界中进行实践。学术分享环节,董柏君教授也和线例线在控制骨转移进展、缓解骨痛、降低PSA等方面的优势提供更丰富的佐证,这与其关键性III期ALSYMPCA研究的结果也保持一致。

  值得一提的是,这4例患者均存在可检测的基因突变,在前线治疗中对内分泌治疗反应不佳,部分患者对免疫药物耐受不良。镭-223作为相对后线的选择,顺利逆转晚期mCRPC患者无药可用的治疗困境。未来,进一步挑选镭-223的优势人群以及探索相关的生物标志物将成为该领域亟待解决的热点学术问题。

  在本节学术分享中,霍力教授为我们带来了北京协和医院5例应用镭-223治疗的晚期mCRPC患者的病例。从临床实战提炼数据,透过数据看本质。在详细的病例介绍后霍力教授进行了镭-223作用机制、临床症状缓解、优势人群筛选、启动治疗的时机、联合治疗的思路、疗效评估体系/方法等多个方面的内容分享。更重要的是,结合丰富的诊疗经验,霍力教授也给出了应用镭-223的实用临床经验。

  首先,在应用镭-223治疗时联用骨保护剂,可发挥“1+1>2”的效果。对于肿瘤负荷大的患者,在控制肿瘤进展、止痛治疗基础上也要注意骨保护剂的应用。其次,在使用时间窗方面,霍力教授也提出了“前移”这一概念。镭-223具有精准靶向骨转移病灶的作用,在止痛方面具有快速、温和的特点。在更前线和其他药物联用时也不会显著增加患者的不良反应。随着治疗经验的积累,临床对相关副作用的预警和处理水平都在不断提高。因此,霍力教授也指出,通过更早期地应用镭-223、善用联合方案、提高不良反应管理水平等方法可进一步改善骨转移前列腺癌群体的生活质量和生存获益。

  北京大学第一医院是全国范围内开展镭-223治疗较早的一批医疗中心,在治疗病例数上也具有显著的优势。因此,在开展镭-223相关的临床研究方面也领先其他中心。在本次学术分享中,范宇教授带来了2020年12月至2021年7月,北京大学第一医院泌尿外科收治的30例镭-223治疗的骨转移CRPC患者的临床数据。人群基线例患者的分期均较晚、病程较长、平均年龄较大、gleason评分较高、前线个周期治疗的患者分别有25、17、9、7、6、3例。其中3例完成6周期治疗的患者,也均为联合方案,包括联合靶向、免疫等药物。在疗效方面,镭-223较为突出的表现是快速止痛。对于晚期骨转移CRPC患者而言,骨痛往往是难以忍受的,通常也是他们寻求治疗的主要诉求。因此,在临床实践中,医患双方对镭-223的接受程度也较高。

  总结中,范宇教授讲到,既往大型III期ALSYMPCA研究已证实镭-223可显著延长伴有骨转移的mCRPC患者OS,并能显著推迟首次发生SSE的时间,镭-223具备良好的安全性,所有不良事件的发生率与安慰剂组相似甚至更低;相较于安慰剂组,镭-223还能显著改善患者的生活质量。严格把握适应证和用药时机,在MDT模式中探索镭-223更优化的用药策略。

  徐骏教授:镭-223在降低PSA、抑制肿瘤发展、延长患者OS方面具有明确的研究证据和临床实例,为晚期骨转移CRPC群体提供了新的治疗方法和生存希望。在实际应用中,对镭-223疗效的评估是医生们关注的一个重点。除了要重点关注PSA水平变化之外,对患者影像学以及碱性磷酸酶在内的实验室检查结果的评估同样重要。对于晚期CRPC患者而言,生活质量的维持可能比生命长度的维持更为重要。因此,镭-223治疗后的骨痛缓解程度也是医患双方共同关注的问题。所以,在临床应用中,如果使用镭-223的早期,PSA和影像学缓解都不佳的情况下,如果患者骨痛得到了明显缓解,仍可继续应用镭-223。

  潘春武教授:今天三位专家的学术分享让我们对镭-223的临床应用有了更深的认识,也为我们的临床工作带来了启发。首先,从镭-223精准快速止痛的机制以及晚期患者对生活质量的要求这两方面出发,镭-223的治疗“前移”可能会产生更大的临床获益。其次,对于未出现骨痛的骨转移CRPC患者是否要启动镭-223治疗呢?对于这个问题,结合晚期CRPC患者疾病进展迅速以及早诊早治的原则,尽早启动镭-223的治疗对改善该群体的生存预后至关重要。

  沙建军教授:镭-223在骨转移CRPC群体的表现已得到大型III期ALSYMPCA研究的证实,今天三位专家带来的几十个临床线的疗效及安全性带来更多证据。镭-223在降低PSA、缓解骨痛、降低碱性磷酸酶水平、延长OS等多个方面都有其独特的优势。那么,如何找到镭-223的优势人群?如何探索相关的肿瘤标志物以及预后预测因子等问题仍是我们要不断探寻的答案。目前,在国家政策的支持以及医疗保险的介入之下,患者使用镭-223的经济负担正在逐步减小,药物的可及性及治疗连贯性也得到了强有力的保证。